Premiado en 2008: Dr. Simon Boulton, Cancer Research UK, London Research Institute, Reino Unido

Cargo en el momento de ganar el premio
Jefe de grupo Senior, Cancer Research UK, London Research Institute, Clare Hall Laboratories, South Mimms, Reino Unido

Resumen
Nuestra investigación se centra en los mecanismos que detectan y reparan el daño en el ADN en las células, con énfasis en la detección y reparación de roturas de cadena doble del ADN (DSB, por sus siglas en inglés). Las DSB representan una gran amenaza para la integridad del genoma y se reparan predominantemente por recombinación homóloga (RH). La recombinación homóloga no programada o excesiva también puede provocar reordenamientos cromosómicos masivos característicos de las células cancerosas, pero los mecanismos que frenan la recombinación homóloga siguen siendo poco conocidos. La helicasa Srs2 de la levadura suprime la recombinación aberrante al interrumpir un paso específico de la recombinación homóloga. Sin embargo, los homólogos funcionales no se conservan obviamente en eucariotas superiores. Por lo tanto, realizamos un cribado genético en el Caenorhabditis elegans para identificar anti-recombinasas putativas funcionalmente análogas a la Srs2 de la levadura. Este cribado identificó una nueva helicasa, RTEL-1, que se conserva desde el C. elegans hasta los humanos. Descubrimos que los gusanos mutantes rtel-1 y las células humanas con escasez de RTEL1 comparten fenotipos característicos con los mutantes srs2 de la levadura: letalidad por deleción del homólogo sgs1/BLM, hiperrecombinación y sensibilidad al daño del ADN. El análisis bioquímico de la RTEL1 ha revelado que antagoniza la recombinación homóloga promoviendo el desmontaje de los intermediarios de la recombinación del bucle D. Dado que los ratones knockout Rtel mueren debido a la dramática inestabilidad del genoma y a la rápida pérdida de telómeros y que la RTEL1 humana está sobreexpresada en los tumores gástricos, proponemos que la pérdida del control de la recombinación homóloga tras la desregulación de la RTEL1 puede ser un evento crítico que impulsa la inestabilidad del genoma y el cáncer.