Vincitore del premio 2008, Dr. Simon Boulton, Cancer Research UK, London Research Institute, Regno Unito

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Senior Group Leader, Cancer Research UK, London Research Institute, Clare Hall Laboratories, South Mimms, Regno Unito.

Abstract
La nostra ricerca si concentra sul meccanismo che rileva e ripara danni al DNA nelle cellule, con enfasi su rilevamento e riparazione di rotture del doppio filamento di DNA (Double-Strand-Break, DSB). Le DSB rappresentano una grave minaccia per l'integrità genomica e vengono riparate principalmente mediante ricombinazione omologa (HR). Una HR non programmata o eccessiva può anche causare riarrangiamenti cromosomici grossolani caratteristici delle cellule tumorali, ma i meccanismi che limitano l'HR sono ancora poco noti. L'elicasi Srs2 di lievito sopprime la ricombinazione aberrante interrompendo un passaggio specifico nell'HR, tuttavia omologhi funzionali non sono evidentemente conservati in eucarioti superiori. Pertanto, abbiamo condotto uno screening genetico in C. elegans per identificare presunte anti-ricombinasi funzionalmente analoghe all'Srs2 nel lievito. Questo screening ha identificato una nuova elicasi, RTEL-1, che è conservata da C. elegans negli esseri umani. Riteniamo che vermi mutanti rtel-1 e cellule umane prive di RTEL1 condividano fenotipi caratteristici con mutanti srs2 del lievito: letalità dovuta alla soppressione dell'omologa sgs1/BLM, iper-ricombinazione e sensibilità a danni del DNA. L'analisi biochimica di RTEL1 ha rivelato che questo si comporta da antagonista rispetto all'HR promuovendo la scissione di intermedi di ricombinazione del D-loop. Poiché i topi knockout Rtel muoiono a causa dell'elevata instabilità genomica e della rapida perdita di telomeri e poiché l'RTEL1 umano è sovraespresso nei tumori gastrici, suggeriamo che la perdita di controllo sull'HR in seguito a deregolamentazione dell'RTEL1 potrebbe essere un evento fondamentale che porta a instabilità genomica e tumori.