1999년 수상자 Jean Pieters 박사, 스위스 바젤 면역학 연구소

Jean Pieters 박사의 연구 내용
건강한 유기체는 다양한 미생물에 지속적으로 노출되어도 쉽게 감염되지 않습니다. 침입자에 대한 숙주를 조사할 때 중요한 세포 유형으로 대식세포가 있습니다. 대식세포는 거의 모든 기관에 있으며, 식균 작용 과정을 통해 순환하는 이물질(박테리아 포함)을 순환 과정에서 제거하는 것이 기능입니다. 일반적으로 식균 작용 후 내재화된 물질은 리소좀으로 이동하며, 리소좀은 이러한 물질이 신속하고 완전히 파괴될 수 있는 세포 내의 소기관입니다. 결핵, 나병과 같은 질병의 원인 인자를 포함하는 미코박테륨을 비롯한 여러 병원성 박테리아는 대식세포에 의해 효율적으로 식균되지만, 일단 식균체 내부에 들어가면 리소좀으로의 전달에 대한 저항이 발생합니다. 그 결과 이러한 미생물은 분해될 수 없게 되고, 대식세포 내부의 소위 미코박테리아 식균체에서 생존합니다. Pieters 박사의 연구 팀은 대식세포로의 미코박테리아 진입 및 생존을 모델 시스템으로 사용하여 숙주-병원체 상호작용에 관여하는 메커니즘을 파악하려고 했습니다. 이를 위해 최근에 생화학적, 분자생물학적 및 면역학적 방법을 통해 TACO 숙주 단백질을 확인하고 특성화했으며, 이러한 단백질은 미코박테리아에 의해 활발하게 수집되고 포식체를 '코팅'하여 포식체와 리소좀의 융합을 차단합니다. 결과적으로 미코박테리아를 리소좀으로 전달할 수 없어 분해가 차단되고 대식세포 내에서 생존할 수 있게 됩니다. 트립토판-아스파테이트 도메인이 존재하기 때문에 트립토판 아스파르테이트 함유 외피 단백질을 나타내는 TACO는 대부분의 대식세포 유형에서 발현됩니다. TACO의 정상적인 기능은 현재 알려져 있지 않습니다. 그러나 미코박테리아는 숙주 유기체와의 오랜 공진화 동안 스스로를 위해 정상적인 숙주 세포 메커니즘을 사용하도록 진화했을 수 있습니다. 따라서 저희는 숙주-병원체 상호작용과 관련된 요인을 분석하여 숙주에서 진행되는 정상적인 세포 생물학적 과정을 더 심도 있게 이해하기를 바랍니다. 미코박테리아가 TACO를 수집하고 보유하는 방법은 아직도 확실히 밝혀지지 않았으며, TACO 보유를 매개하는 박테리아에 의해 발현되는 유전자도 아직 확인되지 않았습니다. 미코박테리아, 그리고 TACO 코팅을 유지하기 위해 유사한 생존 전략을 사용하는 다른 병원성 미생물이 이용하는 분자 메커니즘을 파악하면 새로운 항 미코박테리아 표적 개발에 큰 도움이 될 것으로 보입니다.