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Lauréat 1995 Prof. Dr. Stephen P. Jackson Wellcome/CRC Institute, Université de Cambridge, Angleterre
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Les travaux du professeur Jackson
Un pan des recherches du professeur Jackson se concentre sur le fonctionnement des protéines du système de transcription au niveau moléculaire et sur la manière dont la transcription génétique est régulée. Par exemple, il a fait la découverte surprenante que de nombreux facteurs de transcription sont glycosylés. Par ailleurs, son laboratoire a démontré qu’un mécanisme important de contrôle de la transcription au cours du cycle cellulaire est la régulation du facteur de transcription TFIIIB qui se compose de la protéine de liaison à la TATA et de plusieurs protéines appelées TAF. D’autres découvertes dans ce domaine incluent des recherches qui ont révélé des similarités fondamentales entre les trois systèmes de transcription d’eucaryotes et la découverte que la transcription dans un groupe d’organismes appelé archéobactéries est très similaire à celle des cellules humaines. Récemment, Prof. Jackson a concentré ses efforts de recherche sur l’enzyme appelée protéine kinase dépendant de l’ADN (DNA-PK). Il a par exemple combiné la biochimie et la biologie moléculaire pour montrer que la DNA-PK est capable de phosphoryler de nombreuses protéines liant l’ADN, notamment les facteurs de transcription Sp1, c-Jun, et p53. Par ailleurs, il a prouvé que la DNA-PK est essentielle au développement du système immunitaire. Elle est nécessaire au processus de recombinaison V(D)J qui produit les gènes pour les protéines des récepteurs des cellules T et les anticorps. Par ailleurs, il a découvert que la DNA-PK reconnaît la dégradation de l’ADN causée par des agents comme les rayonnements ionisants. Ainsi, les cellules ou les animaux ayant des déficits de DNA-PK ont une hypersensibilité aux effets mortels des agents qui endommagent l’ADN. La dégradation non réparée de l’ADN peut tuer des cellules ou provoquer des maladies comme le cancer en générant des mutations ou en entraînant la perte de matériel génétique important. Comme les rayonnements ionisants jouent un rôle aussi bien dans la génération que dans le traitement des cancers, les futures recherches du Prof. Jackson sur la DNA-PK auront potentiellement des répercussions importantes en médecine. Dans la veine de cette prédiction, le laboratoire du Prof. Jackson a cloné récemment le gène de la sous-unité catalytique de la DNA-PK et a prouvé qu’il est lié à une protéine dite ATM, qui, lorsqu’elle mute, prédispose à l’apparition du cancer chez l’être humain. Une grande partie des travaux futurs du professeur Jackson portera sur le fonctionnement de la DNA-PK, de l’ATM et d’autres protéines connexes.
Un pan des recherches du professeur Jackson se concentre sur le fonctionnement des protéines du système de transcription au niveau moléculaire et sur la manière dont la transcription génétique est régulée. Par exemple, il a fait la découverte surprenante que de nombreux facteurs de transcription sont glycosylés. Par ailleurs, son laboratoire a démontré qu’un mécanisme important de contrôle de la transcription au cours du cycle cellulaire est la régulation du facteur de transcription TFIIIB qui se compose de la protéine de liaison à la TATA et de plusieurs protéines appelées TAF. D’autres découvertes dans ce domaine incluent des recherches qui ont révélé des similarités fondamentales entre les trois systèmes de transcription d’eucaryotes et la découverte que la transcription dans un groupe d’organismes appelé archéobactéries est très similaire à celle des cellules humaines. Récemment, Prof. Jackson a concentré ses efforts de recherche sur l’enzyme appelée protéine kinase dépendant de l’ADN (DNA-PK). Il a par exemple combiné la biochimie et la biologie moléculaire pour montrer que la DNA-PK est capable de phosphoryler de nombreuses protéines liant l’ADN, notamment les facteurs de transcription Sp1, c-Jun, et p53. Par ailleurs, il a prouvé que la DNA-PK est essentielle au développement du système immunitaire. Elle est nécessaire au processus de recombinaison V(D)J qui produit les gènes pour les protéines des récepteurs des cellules T et les anticorps. Par ailleurs, il a découvert que la DNA-PK reconnaît la dégradation de l’ADN causée par des agents comme les rayonnements ionisants. Ainsi, les cellules ou les animaux ayant des déficits de DNA-PK ont une hypersensibilité aux effets mortels des agents qui endommagent l’ADN. La dégradation non réparée de l’ADN peut tuer des cellules ou provoquer des maladies comme le cancer en générant des mutations ou en entraînant la perte de matériel génétique important. Comme les rayonnements ionisants jouent un rôle aussi bien dans la génération que dans le traitement des cancers, les futures recherches du Prof. Jackson sur la DNA-PK auront potentiellement des répercussions importantes en médecine. Dans la veine de cette prédiction, le laboratoire du Prof. Jackson a cloné récemment le gène de la sous-unité catalytique de la DNA-PK et a prouvé qu’il est lié à une protéine dite ATM, qui, lorsqu’elle mute, prédispose à l’apparition du cancer chez l’être humain. Une grande partie des travaux futurs du professeur Jackson portera sur le fonctionnement de la DNA-PK, de l’ATM et d’autres protéines connexes.
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