Lauréat 2009 Dr. Óscar Fernández-Capetillo

Poste occupé au moment de l'attribution du prix
Directeur, Groupe d’instabilité génomique, Centre national espagnol contre le cancer (CNIO), Madrid, Espagne.

Résumé
La dégradation de l’ADN est à l’origine de mutations précancéreuses. Par ailleurs, les preuves se multiplient indiquant que le vieillissement est aussi une conséquence de l’accumulation de dégradations de l’ADN. Toutefois, la nature des dégradations endogènes est encore très mal comprise. Notre laboratoire a centré ses recherches sur la manière dont les cellules réagissent au « stress réplicatif », une forme spécifique de dégradation de l’ADN qui apparaît inévitablement à chaque fois qu’une cellule réplique son ADN, et qui est évité principalement par les kinases ATR et Chk1. Malheureusement, la nature essentielle de ces kinases a limité leur étude, en particulier au niveau de l’organisme. Afin de surmonter ces restrictions, une grande part de notre travail au cours de ces années a été consacrée au développement de modèles cellulaires et animaux pour l’étude de la fonction de l’ATR/Chk1. Nous avons à présent généré des systèmes au sein desquels nous pouvons activer ces kinases comme bon nous semble, sans dégrader l’ADN, ce qui permet de disséquer proprement leur fonction. En outre, nous avons généré des souris mutantes présentant des taux très faibles d’ATR, ce qui nous a permis d’explorer la pertinence physiologique d’une réponse défectueuse au stress réplicatif. L’une des découvertes les plus frappantes provenant de l’étude de ces animaux est que l’exposition intra-utérine à une dégradation de l’ADN peut favoriser le vieillissement à un âge plus avancé ou, autrement dit, que le vieillissement peut être programmé dans l’utérus. Nous souhaitons maintenant tirer profit de ces connaissances pour mettre au point des stratégies de lutte contre le cancer et prolonger la durée de vie des mammifères. Évidemment, nous avons du pain sur la planche ! Et nos recherches vont nous coûter quelques cheveux blancs.